Organogénesis
Es el conjunto de cambios que permiten que las capas embrionarias, se transformen en los diferentes órganos que conforman un organismo
Ectodermo: primera hoja blastodermica del embrión, derivan del mismo:
- Glándulas cutáneas (sudoriparas, cebáceas, etc.), pelos, uñas
- Cavidad bucal y anal
- Sistema nervioso
- Fosas nasales
- Epidermis
Mesodermo: capa celular intermedia de las tres que forman el embrión en desarrollo. De este derivan:
- Huesos
- Tejido conectivo
- Músculos
- Sangre
- Tejidos linfáticos y vascular
- Pleura
Endodermo:Â es la capa celular primaria mas interna del embrión. Recubre la mayoría de las vísceras.
- Epitelio de la traquea
- Bronquios
- Pulmones
- Conducto gastrointestinal
- Higado
- Páncreas
- Vejiga urinaria
- Faringe
- Tiroides
El periodo de organogénesis corresponde a la etapa más delicada y en el que las influencias externas van a producir mayores consecuencias adversas.
Durante el periodo de organogénesis (12 semanas), los fármacos teratogénicos producen abortos o malformaciones congénitas.
Tomados después, especialmente en las últimas semanas de embarazo o durante el parto, pueden alterar la función de órganos o sistemas enzimáticos específicos.
Teratogénesis
Proviene del griego teratos que significa monstruo. El sentido original de la palabra viene a referirse a malformaciones anatómicas.
Puede ser causada por diferentes agentes: infecciosos, físicos, sustancias químicas.
Medicamentos Teratógenos
Es un agente que puede perturbar el desarrollo del embrión o feto, o producir una malformación congénita (un defecto de nacimiento).
Son compuestos químicos capaces de inducir mutaciones en el DNA.
Estapas del desarrollo intrauterino
Clasificación de los medicamentos según su riesgo teratogénico
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Categoría
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Definición |
Ejemplo |
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A |
Estudios controlados realizados con el fármaco no han demostrado un riesgo para el feto durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores, por lo que la probabilidad de teratogénesis parece remota.
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Vitaminas |
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B |
Estudios en animales no han mostrado riesgo teratogénico aunque no se dispone de estudios controlados en embarazadas. Estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno no confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestación y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores.
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Acetaminofén Cefalexina Ampicilina Eritromicina: sifilis Anfotericina Penicilina Vacunas: hepatitis, tétanos difteria. Sulfonamidas: hiperbiblirrubinemia |
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C |
Se asigna a aquellos fármacos para los que se considera que solamente han de administrarse si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.
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Anticonvulsivantes: -Fenitoina: malformaciones craneoencefalicas y de los miembros. Deficiencia mental. (sindrome por hidamtoina fetal) Antiarritmicos Antirretrovirales |
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D |
Aquellos fármacos para los que hay una clara evidencia de riesgo teratogénico, aunque los beneficios pueden hacerlos aceptables a pesar del riesgo que comporta su uso durante el embarazo.
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Antidepresivos: -Litio: anomalia de Epstein y malformaciones cardiacas. Fenobarbital: deterioro de la funcion cognitiva e intelectual.
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X |
Los medicamentos pertenecientes a esta categoría están contraindicados en mujeres que están o pueden quedar embarazadas.
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Anticancerígenos -Metrotexato: baja estatura, fisura palatina, hidrocefalea, entre otros. Vacunas: rubéola sarampión, paperas.
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Diversas malformaciones teratogénicas
Sirenomelia o disgenesia caudal
Evisceración y regresión caudal
Teratoma Sacrococcígeo
Mielomeningocele
IRM Mielomeningocele
Acrania o Meroencefalia
Fármacos cuya teratogénia se ha comprobado en humanos
Descendencia masculina:
Quistes epididimarios, criptorquidia, hipogonadismo, disminución de la espermatogénesis, estenosis de meato, hipospadias.Cambios morfológicos congénitos en epitelio vaginal en el 39% de las expuestas. En exposición antes de la 18ª semana: riesgo de carcinoma ³ 1.4 por 1000 de expuestas.
RETINOIDES SISTEMICOS Isotretinoina
EtetrinatoAborto espontáneo, deformidades craneales, de orejas, cara, corazón, extremidades e hígado; hidrocefalia, microcefalia, defectos cognitivos (incluso sin malformaciones aparentes).Isotretinoina: 38%. El 80% son malformaciones del sistema nervioso central.TALIDOMIDA Focomelia, amelia, hipoplasia de miembros, defectos cardíacos congénitos, malformaciones renales, criptorquidia, parálisis VI par, sordera, microtia, anotia.Alrededor del 20% cuando la exposición ocurre entre 4-8ª semana.
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FíRMACO |
MALFORMACIONES DETECTADAS |
RIESGO |
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ANTIBIOTICOS |
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Tetraciclinas |
Tinción dental, hipoplasia enamel. Posible retraso crecimiento óseo. | Alrededor de 50% de los expuestos a tetraciclina; 12,5% de expuestos a oxitetraciclina. | |||||||||||||||||||||||||||||
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ANTICOAGULANTES |
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Cumarinas |
Síndrome fetal de la warfarina: hipoplasia nasal, condrodisplasia punctata, braquidactilia, defectos craneales, orejas anomalas, ojos malformados, malf. en sistema nervioso central, microcefalia, hidrocefalia, deformidades esqueléticas, retraso mental, atrofia óptica, espasticidad; malformación de Dandy Walker. | El 16% tiene malformaciones, un 3% hemorragias. Se producen hasta un 8% de abortos. | |||||||||||||||||||||||||||||
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ANTIEPILEPTICOS |
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Carbamacepina |
Aumento del riesgo de sufrir defectos del tubo neural. | Se estima un riesgo del 1%. | |||||||||||||||||||||||||||||
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Fenitoina |
Síndrome fetal de la fenitoina: aplanammiento puente nasal, pliegues epicantales internos, ptosis, estrabismo, hipertelorismo, orejas anormales o de baja implantación, hipoplasia de falanges distales y uñas, anomalías esqueléticas, microcefalia y retraso mental, deficiencias del crecimiento, neuroblastoma, defectos cardíacos, paladar hendido y labio leporino. | El 5-10% puede sufrir el síndrome típico. Un 30% parcialmente. Hasta un 7% de descendientes con coeficiente intelectual bajo. | |||||||||||||||||||||||||||||
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Trimetadiona (Troxidona) |
Síndrome fetal de la trimetadiona: retraso crecimiento intrauterino, anomalías cardíacas, microcefalia, labio y paladar hendidos, anomalías en orejas, facies dismorfica, retraso mental, fístula traqueo-esofágica, muerte postnatal. | Basándose en casos notificado: 83% y 32% de muerte infantil o neonatal. | |||||||||||||||||||||||||||||
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Acido valproico |
Espina bífida con mielomeningocele, defectos en sistema nervioso central, microcefalia, defectos cardiacos. | Un 1% de riesgo de defectos del tubo neural. | |||||||||||||||||||||||||||||
| ANTINEOPLASICOS | Alquilantes | Busulfan Clorambucil Ciclofosfamida Clormetina |
Retraso del crecimiento, paladar hendido, microftalmia, hipoplasia ovárica, opacidad corneal, agenesia renal, malformaciones de los dedos, defectos cardíacos, otras anomalías múltiples. | Entre el 10-50% de los casos pueden presentar malformaciones, aunque este riesgo, extraído de series de casos puede estar exagerado. | Antimetabolitos | Aminopterina Azauridina Citarabina Fluorouracilo Mercaptopurina Metotrexato |
Hidrocefalia, meningoencefalocele, anencefalia, malf. craneales, hipoplasia cerebral, retraso del crecimiento, malformaciones oculares y del oído, malformaciones nasales, paladar hendido, malf. en miembros y dedos.
Síndrome fetal de la aminopterina: disostosis craneal, hidrocefalia, hipertelorismo, anomalías de oído externo, micrognatia, paladar hendido. |
Entre el 7-75% de los casos expuestos, aunque este riesgo, extraído de series de casos puede estar exagerado. | HORMONAS | Dietilestilbestrol | Descendencia femenina: Adenocarcinoma de células claras vaginal o cervical en mujeres jóvenes expuestas «in utero» (antes de la semana 18); oligomenorrea, reducción de las tasas de embarazo, incremento de las tasas de embarazos pretermino, incremento de la mortalidad perinatal y de aborto espontáneo. |
NEUROLEPTICOS | Litio | Mayor riesgo de anomalía de Ebstein; no se ha detectado un mayor riesgo de otro tipo de malformaciones. | PENICILAMINA | Hiperclastosis cutánea (cutis laxa) | Pocos casos. Riesgo desconocido. |
Fármacos y situaciones clínicas cuya teratogenia no es definitiva
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FíRMACO |
SINTOMATOLOGíA ASOCIADA |
COMENTARIOS |
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| ANALGESICOS | |||||||||||||||||
| Opiaceos | Depresión respiratoria en neonatos. | No parecen ser teratogénicos en primer trimestre. | |||||||||||||||
| Aspirina | Posible sangrado periparto y hemorragias en SNC. | ||||||||||||||||
| Antiinflamatorios no esteroideos | Constricción del ducto arterioso oligohidramnios, hipertensión pulmonar primaria, ducto arterioso patente, enterocolitis necrotizante. | Son casos anecdóticos. Se recomienda precaución. |
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| ANTIARRITMICOS | |||||||||||||||||
| Amiodarona | Efectos adversos a nivel tiroideo en neonatos. | Estos efectos adversos son similares a los vistos en adultos pero mucho más leves. | |||||||||||||||
| ANTIBACTERIANOS | |||||||||||||||||
| Aminoglucósidos | Ototoxicidad | En la actualidad parece haber una incidencia bastante menor de lo que se pensaba. | |||||||||||||||
| Cloranfenicol | Colapso cardiovascular (Síndrome gris). | No se han notificado malformaciones. | |||||||||||||||
| Sulfamidas | Kernicterus. Algunos casos de hemolisis especialmente en casos con deficiencia de G6PD. | Algunos estudios recientes las consideran seguras. | |||||||||||||||
| ANTIDIABETICOS ORALES | |||||||||||||||||
| Hipoglucemia secundaria a hiperinsulinismo. | Suele revertir en 4-6 días. Algunos fármacos de este grupo son teratogénicos en animales. | ||||||||||||||||
| ANTIEPILEPTICOS | |||||||||||||||||
| Fenobarbital
Fenitoina |
Enfermedad hemorrágica del recien nacido. | Puede prevenirse, en parte, dando vit. K a la madre en las últimas semanas de embarazo. | |||||||||||||||
| ANTIHIPERTENSIVOS | |||||||||||||||||
| Tiazidas | Trombocitopenia e hiponatremia e hipotonia neonatales. | ||||||||||||||||
| Inhibidores de la ECA | La exposición durante el segundo y tercer trimestre se asocia con: retraso crecimiento intrauterino, oligohidramnios (por fallo renal fetal), hipoplasia huesos craneales, hipotensión, anuria u oliguria, ducto arterioso persistente. | Contraindicados durante el embarazo. | |||||||||||||||
| ANTINEOPLíSICOS | Ciclosporina | Daño renal. | ANTITIROIDEOS | Propiltiouracilo
Metimazol |
Hipotiroidismo y bocio neonatal. | Suele ser un cuadro leve que se resuelve espontáneamente en unos días. | HIPNOTICOS | Benzodiacepinas | Hipotermia, hipotonia, apnea. Síndrome deprivación neonatal. | Se han asociado con labio y paladar hendido, pero los estudios epidemiológicos no lo han confirmado. |
Recomendaciones Generales
- Indicar sólo lo absolutamente necesario.
- Restringir la prescripción aún más en el primer trimestre.
- Informar sobre los peligros de la automedicación.
- Evitar fármacos de reciente aparición.
- Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible.
- Evitar la politerapia y/o la polifarmacia.
- Revalorar los posibles tratamientos cuando se conozca un nuevo embarazo.
- Considerar a toda mujer en edad de procrear una gestante potencial.
Dr. Bernardo Sonzini Astudillo
no me pueden enviar sobre el desarrollo embrionario del ser humano xfa ………………………………..!!!!!:)
Dr. buscando en internet encontre su sitio y quisiera una opinion. estoy embarazada, entre la 1ª y 3 semana tome topiramato en 25mg sòlo ingerì alrededor de 4 pastillas no mas sin embargo me dicen que con esa dosis es suficiente para provocar malformaciones y me recomiendan una interrupciòn, yo no quiero hacerlo pero desconozco si realmente el riesgo que tengo es alto. espero pueda ayudarme con una respuesta.
gracias
Hola Mónica, cómo te fue finalmente?
thank you for the information!!!!!!! it`s very important for my work
Gracias por la informacion